Salut
Proven un fàrmac que redueix la toxicitat en el tractament del càncer
Han confirmat el potencial terapèutic del seu ús en combinació amb quimioteràpia
El tractament que podria evitar la quimioteràpia en pacients amb càncer de mama agressiu
Investigadors de la Universitat Politècnica de València, elCIBER-BBN, el Centrode InvestigaciónPríncipeFelipei la Universitat de Cambridge han provat un nou fàrmac que elimina les cèl·lules senescents i redueix la toxicitat en el tractament del càncer, i han confirmat el potencial terapèutic del seu ús en combinació amb quimioteràpia.
El nou fàrmac, anomenatNav-Gal, permet eliminar les cèl·lules senescents tumorígenes de manera selectiva sense atacar a les cèl·lules sanes i redueix la toxicitat sobre les plaquetes, segons un comunicat de la Universitat Politècnica de València (UPV), que precisa que els resultats d'aquesta recerca s'han publicat a la revistaAgingCell.
L'acumulació de cèl·lules senescents exerceix un paper important enla patogènesisdel càncer i altres malalties, si bé els fàrmacs cenocítics (dirigits a l'eliminació de les cèl·lules senescents) presenten importants toxicitats que limiten els seus avantatges terapèutics.
Aquesta recerca internacional acaba de provar l'eficàcia d'un nou fàrmac conjugat,Nav-Gal, que permet eliminar les cèl·lules senescents de manera selectiva minimitzant l'efecte en cèl·lules sanes i redueix la toxicitat d'aquesta teràpia, i que usat en combinació amb quimioteràpia podria confirmar-se com una estratègia prometedora en el tractament del càncer.
La senescència és una resposta al mal i l'estrès en la cèl·lula que es caracteritza per la detenció del cicle cel·lular, ja que en envellir la cèl·lula deixa de dividir-se de manera permanent, prevenint la propagació de cèl·lules danyades o disfuncionals.
No obstant això, amb el temps grans quantitats de cèl·lules senescents s'acumulen en els teixits, contribuint a l'aparició i progressió de múltiples patologies com la diabetis, les malalties cardiovasculars, la fibrosi pulmonar, trastorns neurològics o càncer, entre altres.
A més, en el cas del càncer, moltes quimioteràpies promouen la senescència cel·lular, i aquesta acumulació de cèl·lules senescents a causa dels tractaments s'ha relacionat amb un impulsde la tumorigènesis, associant-se a metàstasi i la reaparició del tumor en diferents tipus de carcinomes.
En la cerca de nous fàrmacs, els medicaments cenocítics (compostos que maten les cèl·lules senescents) són una alternativa terapèutica prometedora en oncologia i per al tractament d'altres malalties relacionades amb l'acumulació de cèl·lules senescents, però fins ara presenten una baixa especificitat, en danyar també cèl·lules sanes, i importants toxicitats, la qual cosa redueix els seus avantatges terapèutics.
Els investigadors van treballar en el disseny d'uncenocíticde segona generació mésespecífici menys tòxic, per al que es van centrar enNavitoclax, un fàrmac validat en modelspreclínicsque va mostrar una alta capacitat de destrucció de les cèl·lulessenescents, modificant-lo amb una galactosa acetilada.
El nou compost, anomenatNav-Gal, va donar com a resultat un fàrmac amb activitatcenocíticaselectiva d'ampli abast, que indueix la mort de les cèl·lulessenescentsal mateix temps que preserva l'activitat de les cèl·lules sanes.
«En definitiva, proposem laconjugació galactosaamb certs fàrmacs com una metodologia versàtil per a desenvoluparprofàrmacsde segona generació amb alta activitatcenocíticai toxicitat reduïda», explicaRamónMartínezMáñez, membre de l'Institut de Reconeixement Molecular i Desenvolupament Tecnològica (IDM) de la UPV i director científic delCIBER-BBN, i un dels coordinadors de l'estudi.
Els investigadors van provar aquest fàrmac en combinació amb quimioteràpia (cisplatí) en cèl·lules humanes de càncer de pulmó, la qual cosa va donar com a resultat l'eliminació de cèl·lulessenescentsde càncer de pulmó i va reduir significativament el creixement tumoral.
«Aquest estudi proporciona evidència de la potencial aplicació clínica de combinar quimioteràpies inductores de senescència ambseroteràpiesen càncer», comenta Daniel Muñoz Espín, delCRUKEarlyDetectionProgrammede la Universitat de Cambridge.
A més, el compostNav-Gal va reduir la toxicitat sobre les plaquetes i latrombocitopènia(reducció de la circulació de plaquetes en el torrent sanguini) causades pel seu fàrmac predecessor, elNavitoclax.