Diari Més

Salut

Identificat un nou mecanisme per atacar les cèl·lules tumorals

La investigació liderada per l'INC-UAB s'emmarca en l'estudi d'un fàrmac antitumoral en desenvolupament clínic

El nou mètode només atacaria les cèl·lules tumorals i no afectaria les sanes.

Identificat un nou mecanisme per atacar les cèl·lules tumorals

Publicat per
ACN

Creat:

Actualitzat:

Un estudi liderat per l'Institut de Neurociències (INC-UAB), en col·laboració amb l'Institut de Química Avançada de Catalunya (IQAC-CSIC), ha descrit un nou mecanisme d'acció antitumoral. Aquest es basa en induir un gran estrès en les cèl·lules cancerígenes, que causa la seva autodestrucció per autofàgia. El mecanisme ha estat descobert en l'estudi del fàrmac antitumoral en desenvolupament clínic ABTL0812. En l'actualitat, aquest fàrmac s'està provant en pacients amb càncer d'endometri i de pulmó escamós en estadis avançats, en combinació amb quimioteràpia. Els resultats de l'estudi han estat validats amb mostres de pacients oncològics i publicats a 'Autophagy'.
El mecanisme, basat en la manipulació d'uns lípids cel·lulars, les dihidroceramides, podria suposar una nova estratègia per atacar el càncer, segons expliquen els investigadors. El treball demostra també per primera vegada que es poden determinar gens d'aquest estrès cel·lular a la sang de pacients, mitjançant la quantificació dels mRNAs de dues proteïnes implicades (CHOP i TRIB3), que poden utilitzar-se com a marcadors de l'eficàcia del tractament.

Els investigadors, coordinat per José Miguel Lizcano de l'INC i del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de l'Autònoma (UAB), investiga des de fa temps el funcionament d'aquest fàrmac, desenvolupat per AbilityPharma. Aquesta biofarmacèutica, ubicada al Parc de Recerca UAB, va acudir a l'equip del Dr. Lizcano perquè investigués el mecanisme d'acció antitumoral precís de la molècula ABTL0812.

Al 2016, quan es començava a administrar a pacients en estudis clínics, els investigadors van descriure que era el primer antitumoral que actuava induint una autofàgia massiva en les cèl·lules tumorals. El fàrmac es troba ara en fase clínica 2 i és quan s'ha descobert com es produeix aquesta autofàgia tòxica.

Lizcano ha apuntat que la mort de les cèl·lules tumorals es deu a l'alteració en la composició d'uns determinats lípids de cèl·lules, les dihidroceramides, que provoca estrès al reticle endoplasmàtic, un òrganul cel·lular encarregat de la síntesi de les proteïnes. «El mal funcionament d'aquest orgànul causa una acumulació de proteïnes defectuoses, davant la qual les cèl·lules tumorals activen una resposta compensatòria que, mantinguda en el temps, fa que col·lapsin i programin la seva mort per autofàgia», ha afegit.

L'estudi també proposa per què l’ABTL0812 no afecta les cèl·lules sanes ja que la toxicitat que produeix és «selectiva per a les cèl·lules cancerígenes». «El fàrmac les fa sobrepassar el nivell en què aquesta resposta és protectora, mentre que a la resta de cèl·lules no cancerígenes els queda encara molt marge», segons Pau Muñoz, investigador de l'INC i primer autor de l'article.

Els investigadors consideren que aquest nou mecanisme d'acció es pot estendre al tractament de diferents tipus de tumors d'una manera segura. De fet, a l'estudi també presenten resultats preliminars en models de càncer de pàncrees i de conductes biliars.

La biofarmacèutica Ability Pharmaceuticals presentarà els resultats d'aquesta investigació al congrés de l’Associació Americana per a la Recerca del Càncer (AACR) d’enguany.

En l’estudi també han participat investigadors de la Universidad Complutense de Madrid, l’Institut Català d’Oncologia (ICO), el Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) i l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL).

La investigació ha estat finançada amb ajudes del Ministeri d'Economia i del Fons Europeu de Desenvolupament Regional, d’ACCIO, del Centre pel Desenvolupament Tecnològic Industrial (CDTI) i de l’Empresa Nacional d’Innovació Societat Anònima (ENISA).

tracking