Un nou fàrmac converteix un gen del càncer en una diana per al sistema immune

Una de les raons per les quals resulta tan complicat eliminar el càncer és perquè és capaç d'eludir de diverses formes l'acció del sistema immune.Precisament, una bona part de la recerca recent en teràpies contra el càncer se centra en buscar maneres de deixar els tumors sense aquesta habilitat. Ara, un equip d'investigadors de la Unitat de Califòrnia San Francisco ha desenvolupat un fàrmac que supera alguna d'aquestes barreres i'marca' les cèl·lules del càncerperquè siguin destruïdes pel sistema immune.

Aquesta nova teràpia, expliquen en un article publicat en la revista científicaCellCancer, impulsa una versió mutada de la proteïnaKRASa la superfície de les cèl·lules cancerígenes, onactua com una diana. Posteriorment, una immunoteràpia impulsa el sistema immune perquè efectivament elimini totes les cèl·lules portadores d'aquest senyal.

El sistema es basa en el fet que les mutacions de la proteïnaKRASsón presents en un 25% de tots els tumors, la qual cosa les converteix en unes de les mutacions genètiques més comunes en el càncer. A més, les mutacions deKRASja són l'objectiu del fàrmacsotorasib, aprovat preliminarment per al seu ús en el càncer de pulmó, per la qual cosa és possible combinar totes dues estratègies.

Proteïnes mutades com a diana

Normalment, el sistema immune reconeix les cèl·lules foranes per lesproteïnes inusualsque presenten en les seves superfícies. Això és molt més difícil d'aconseguir amb les cèl·lules cancerígenes, per a les quals hi ha poques proteïnes úniques en el seu exterior. En el seu lloc, la majoria de proteïnes que diferencien les cèl·lules tumorals de les cèl·lules sanes es troben en el seu interior, on no són detectables pel sistema immune.

Per aquesta mateixa raó, també és especialment complicat desenvolupar fàrmacs la diana dels quals siguin aquestes proteïnes. Elsotorasibés un exemple d'èxit, ja ques'uneix a les versions mutades de la proteïnaKRAS, però no funciona en tots els pacients i a més molts tumors acaben per desenvolupar resistència al fàrmac.

En canvi, el fàrmac que han emprat aquests autors,ARS1620, no sols s'uneix a la proteïnaKRASmutada sinó que també posa en alerta a la pròpia cèl·lula que la conté, que reconeix el complex ARS1620-KRAScom una molècula forana i la impulsa cap a la seva superfície. Això, al seu torn, 'crida l'atenció' del sistema immune.

Teràpies combinades

El procés no acaba aquí. L'equip d'investigadors, gràcies a aconseguirfer emergir les proteïnesKRASmutades, va poder escanejar una llibreria de milers de milions d'anticossos humans per identificar aquells que reconeixen la dianaKRAS. Un d'aquests anticossos era capaç d'unir-se fortament al fàrmac ARS1620 i al complex ARS1620-KRAS.

Per utilitzar aquest anticòs, va caldredesenvolupar una immunoteràpiaal seu voltant, que ataqués específicament aquelles cèl·lules amb la mutació deKRASi que haguessin estat tractades amb ARS1620, fins i tot aquelles que ja haguessin generat resistència a aquest últim fàrmac.