Un fàrmac pot ajudar davant la resistència al tractament principal d'un càncer de mama

El tractament més eficaç en el 70% dels càncers de mama amb metàstasi acaba provocant resistències i perdent efectivitat a la majoria de pacients, però un fàrmac ja aprovat contra l'osteoporosi podria contribuir a eliminar aquest problema.

Un estudi amb participació del Centre Nacional d'Investigacions Oncològiques (CNIO) i que publica Cell Reports Medicien ha descobert que la proteïna RANK contribueix a aquesta resistència i que el fàrmac denosumab la bloqueja.

Els autors del treball consideren que el pas següent ha de ser iniciar assaigs clínics en pacients, cosa que confirmaria si realment hi ha un benefici de la combinació de denosumab amb la teràpia combinada d'hormones i inhibidors de les proteïnes CDK4/6.

Entre els tumors de mama que es disseminen a altres òrgans el 70% és de tipus luminal, una variant en què les cèl·lules són sensibles a les hormones sexuals femenines, l'estrogen i la progesterona.

En aquest tipus de càncer de mama la teràpia dirigida consisteix en fàrmacs que inhibeixen les proteïnes CDK4/6, encarregades de la velocitat de creixement i divisió de les cèl·lules.

L'aprovació d'aquests inhibidors va suposar un avenç important en el tractament del càncer de mama luminal, recorda el CNIO en un comunicat.

No obstant això, prop del 20% de les pacients no responen al tractament i la majoria de les que sí que ho fan desenvolupen resistència en els dos primers anys, cosa que significa que la teràpia perd efectivitat.

La investigació es va centrar en la proteïna RANK, de la qual se sap que participa en el procés de renovació de les cèl·lules als nostres ossos i que té un paper en càncer de mama, tant al començament com en la progressió del tumor, va indicar Eva González Suárez, cap del Grup de Transformació i Metàstasi del CNIO.

L'excés de RANK a les cèl·lules tumorals fomenta la resistència als inhibidors de CDK4/6 i debilita una eina del sistema immune contra els tumors, l'interferó gamma.

És a dir, les pacients amb massa proteïna RANK es queden sense una defensa natural del cos i, a més, no responen al tractament més habitual i efectiu.

Aquests resultats tenen valor clínic. D'una banda, els nivells de RANK d'una pacient podrien ajudar a decidir administrar inhibidors de CDK4/6.

De l'altra, es podria continuar investigant per complementar la teràpia combinada hormonal i dirigida amb un tercer fàrmac que bloquegi l'acció de RANK, i elimini la resistència.

L'estudi proposa el denosumab, un anticòs monoclonal aprovat als Estats Units i Europa per tractar l'osteoporosi, prevenir metàstasi als ossos i danys a l'esquelet derivats d'altres tipus de càncer.

«L'avantatge és que, ja que ja està aprovat, sabem molt sobre el seu perfil de seguretat. Els efectes secundaris que pugui tenir ja es coneixen i, en el context del càncer, són menors. Per això, des del punt de vista de la investigació, es podria dissenyar immediatament un assaig clínic amb pacients», assenyala González Suárez.

«És el pas evident -afegeix-, per a la publicació hem treballat només amb línies cel·lulars i models de ratolí sense sistema immune, una dada molt important. L'assaig clínic en pacients és el que ens confirmaria si realment hi ha un benefici de la combinació de denosumab amb la teràpia combinada d'hormones i inhibidors de CDK4/6».