Investigadors descobreixen una nova manera de bloquejar proteïnes clau en el càncer de pròstata

Un equip internacional d'investigadors liderat per l'IRB Barcelona ha descobert un nou enfocament per bloquejar unes proteïnes clau en el càncer de pròstata. Es tracta d'unes oncoproteïnes que pertanyen al grup de les anomenades 'factors de transcripció', per a les quals fins ara no s'havia aconseguit dissenyar medicaments per bloquejar-ne o amplificar-ne l'efecte. En concret, l'equip ha descobert com treballar en el bloqueig de la funció del receptor d'andrògens, un factor de transcripció essencial en aquest tipus de càncer, basat en la propensió que té a formar condensats. La lògica que s'ha seguit per fer optimitzar l'inhibidor d'aquest factor de transcripció es podria fer servir per a altres oncoproteïnes.

Els factors de transcripció són proteïnes reguladores que s'uneixen a l'ADN, que activen o desactiven gens i que controlen la velocitat a la qual es transcriu l'ADN a ARN missatger, necessari per a la síntesi de les proteïnes. A causa del seu paper central en el control de la formació de noves proteïnes, moltes malalties es poden atribuir a factors de transcripció desregulats, afirma l'equip d'investigadors.

És per això que el grup considera que inhibir-ne l'activitat, especialment en el càncer, ofereix «potencial terapèutic». La dificultat, però, radica en el fet que els dominis d'activació són «intrínsecament desordenats», és a dir que no tenen una estructura tridimensional clara, i això fa «pràcticament impossible» dissenyar medicaments que s'uneixin als dominis d'activació.

En aquest context, l'equip liderat per Xavier Salvatella (professor d'Investigació ICREA) i Antoni Riera (professor de la Universitat de Barcelona) es va centrar en la tendència d'aquestes proteïnes intrínsecament desordenades a formar condensats moleculars i van descobrir que els mecanismes involucrats en la condensació podrien ser utilitzats per inhibir l'activitat del receptor d'andrògens en el càncer de pròstata.

«La lògica que hem seguit per optimitzar un inhibidor del receptor d'andrògens podria ser explotada per inhibir altres factors de transcripció, la qual cosa obre noves possibilitats per abordar necessitats mèdiques no cobertes», ha indicat Salvatella, cap del laboratori de Biofísica Molecular de l'IRB Barcelona.