Salut
El primer medicament que modifica l’ADN per baixar els nivells de colesterol aconsegueix bons resultats en éssers humans
El fàrmac edita un gen per reduir el colesterol en pacients amb una condició hereditària que l’eleva fins a nivells que poden arribar a ser perillosos
Aquest fàrmac està sent testat en l’actualitat en un assaig clínic de fase 1b sobre pacients amb alt risc.
La tecnologia d’edició genètica CRISPR, desenvolupada fa tot just deu anys, cada dia està més a prop de la realitat clínica. De fet, el primer medicament que la utilitza per editar el genoma en el mateix organisme del pacient, VERVE-101, ja ha demostrat ser eficaç en els resultats preliminars del seu primer assaig en humans.
Bons resultats en un assaig
Tal com detalla el fabricant (Verve Therapeutics), VERVE-101 és el primer de dos candidats per modificar el gen PCSK9 al fetge, que codifica un enzim que intervé en la degradació dels receptors del colesterol LDL als hepatòcits. D’aquesta manera, es busquen reduir els excessius de colesterol LDL, que causen malalties greus com a aterosclerosi.
Aquest fàrmac està sent testat en l’actualitat en un assaig clínic de fase 1b sobre pacients en alt risc d’hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH), amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica establerta i nivells descontrolats de colesterol LDL.
Precisament, els resultats preliminars d’aquesta feina, anunciats al novembre pel fabricant, semblen indicar que el tractament amb VERVE 101 va conduir a una reducció dependent de la dosi dels nivells patològics de colesterol LDL en persones amb HefH (en un cas, de fins el 55%) i el perfil de seguretat va ser consistent amb les característiques de la població estudiada.
Bon perfil de seguretat
A més, atenent aquests resultats, en el conjunt de la població estudiada s’han observat dos efectes adversos severs, que no obstant es pot assenyalar que van ser esdeveniments cardiovasculars en el context de pacients que ja tenien un risc molt alt de patir-los (i que no està demostrat que es deguin al mateix tractament). Igualment, en la part de la cohort que va rebre la dosi més alta es van observar alguns efectes lleus i transitoris. Això indica que en el cas del VERVE-101 sembla que es descarta una de les grans pors: l’edició genètica és neta, només afecta la part del genoma a la qual es dirigeix.
La tecnologia CRISPR és polèmica, i serà necessari que es publiqui un gran volum d’estudis sobre això testificant la seva seguretat abans que el seu ús en éssers humans pugui tornar-se habitual. Tanmateix, si els avanços continuen al cap d’alguns anys medicaments com el VERVE-1 podrien conviure amb altres com el recent inclisirán, que fa servir una altra classe de tecnologia genètica per silenciar el gen PCSK9.
Una tecnologia prometedora per a tota la medicina
El fabricant ja treballa en iniciar la fase 2 per a l’any 2025, ampliant les indicacions no només a pacients d’alt risc sinó també a altres en fases més primerenques de la malaltia. La promesa d’aquests resultats no només resideix en els tractaments per reduir els nivells de colesterol LDL, sinó que s’estén a tot l’àmbit de la medicina. La tecnologia CRISPR, si funciona adequadament i demostra ser segura, pot fer-se servir en el context de moltes malalties molt diferents, incloent patologies que avui dia es consideren intractables.