Descubren una nueva función de una proteína para combatir el cáncer de mama

El trabajo es, además, fruto de un esfuerzo colaborativo de investigadores de la Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus, ya que además del propio VHIO han participado también investigadores del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) y del departamento de oncología y de patología del Hospital UniversitariVall d'Hebron. Aparte, algunos investigadores pertenecen a la red CIBERONC.

Estudio del secretoma

El descubrimiento llegó al analizar el secretoma de las células cancerígenas, y así vieron que el HMGA1 se encontraba en un sitio diferente de donde hasta entonces se sabía. El secretoma está compuesto por el conjunto de proteínas secretadas por las células. Estas proteínas se utilizan para enviar mensajes entre células, y hacen multitud de funciones. No obstante, en el laboratorio del Grupo de Biomarcadores Tumorales del VHIO han descubierto recientemente que hay un grupo de proteínas teóricamente intracelulares que también se secretan en células tumorales. Sus estudios sugieren que una fracción del proteoma intracelular podría ejercer papeles imprevistos en el espacio extracelular durante la tumorogènesi.

Uno de los objetivos de nuestro trabajo era buscar nuevas dianas terapéuticas para el cáncer de mama triple negativo que estuvieran relacionadas con la invasión tumoral. Para hacerlo, comparamos el secretoma de líneas invasivas y no invasivas y vimos que había un grupo de proteínas que no tendrían que estar, ya que no estaban consideradas como una secreción clásica»,explica Villanueva.

Entre estas proteínas se encontraba el HMGA1. «Esta proteína tiene una hermana, que es HMGB1, y es un marcador de necrosis que se encuentra en la sangre. Es posible que toda la familia HMG tenga predisposición a estar en varios sitios, y es otra de las vías de investigación que se abren a raíz de este trabajo», continúa Villanueva. «Ahora la secreción de proteínas teóricamente intracelulares puede abrir nuevas vías para buscar fármacos antitumorales».

El trabajo liderado por los investigadores del VHIO no sólo permite que se empiecen a investigar nuevos fármacos que utilicen el HMGA1 como en diana, también ha servido para demostrar que puede ser utilizado como un biomarcador que prediga el inicio de la metástasis antes de que se inicie.

«Hemos demostrado una correlación entre la secreción de HMGA1 y su cambio en la localización subcelular (de nuclear a citoplásmico). Utilizando esta correlación hemos mostrado que la localización subcelular de HMGA1 en muestras clínicas predice la incidencia de metástasis en el cáncer de mama triple negativo», añade Villanueva.

El HMGA1 había sido descrita hasta ahora como una proteína nuclear que actuaba como un cofactor de transcripción. Ahora, gracias a esta investigación, se sabe que también se secreta de manera específica. Para Villanueva, esta nueva función resulta un hallazgo de gran trascendencia. Una vez en el espacio extracelular, se convierte en uno ligando para un receptor de la membrana plasmática. Eso provoca una vía de señalización específica que conduce a un aumento de la invasión y de la metástasis. Es importante que, por primera vez, además de su conocida función nuclear, se haya mostrado como el HMGA1 se secreta también en células tumorales invasivas».

Cáncer muy agresivo

El cáncer de mama triple negativo, que representa aproximadamente el 15% de los casos de cáncer de mama, tiende a ser muy agresivo y presenta una incidencia más elevada de metástasis que otros subtipos de cáncer de mama. El tratamiento terapéutico para estas pacientes se limita a una quimioterapia adyuvante genérica y a la radioterapia. Hasta ahora los enfoques científicos series para buscar marcadores tumorales y dianas de fármaco en el cáncer de mama triple negativo han tenido poco éxito. Por lo tanto, nuevos enfoques metodológicos podrían ser necesarios para combatir este subtipo de cáncer de mama, y aquí está donde se enmarcan las investigaciones sobre el secretoma llevadas a cabo en el VHIO.