Un ensayo clínico demuestra el efecto positivo de las vacunas de inmunoterapia en el cáncer cerebral

Un ensayo clínico ha testado por primera vez en humanos vacunas de inmunoterapia personalizadas en el cáncer de cerebro. Se trata de vacunas adaptadas a las características específicas de los tumores individuales y sistemas inmunitarios de los pacientes con glioblastoma, el tipo de tumor cerebral más común y que es muy agresivo. Vall d'Hebron ha participado en este estudio que la revista 'Nature' publica este miércoles. Los glioblastomas son tumores con una baja carga mutacional a diferencia de otros, como el melanoma. Eso hace que encontrar tratamientos de inmunoterapia efectivos sea más complicado. El estudio indicaría que incluso los tumores con una baja carga mutacional, como los glioblastomas, son susceptibles de ser abordados con inmunoterapia personalizada.

El estudio, internacional y multicéntrico, se ha desarrollado en Fase I (la primera etapa del desarrollo clínico de un nuevo medicamento). Participaron 15 pacientes de seis hospitales europeos, uno de ellos de Vall d'Hebron. Todos habían estado recientemente diagnosticados de glioblastoma y recibieron varias dosis de dos vacunas de inmunoterapia. «En este estudio se generan vacunas propias del tumor del paciente. Es importante, sobre todo porque nosotros tratamos personas, no enfermedades», afirma el doctor Francisco Martínez Ricarte, investigador del grupo de Recerca en Neurotraumatologia i Neurocirurgia del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) que ha participado en el ensayo clínico.

La primera de las vacunas, APVAC1, era activamente personalizada y estaba dirigida a antígenos -sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria- no mutados. La segunda, APVAC2, se dirigía preferentemente contra neoantígenos -antígenos nuevos en el organismo. Las composiciones de las vacunas eran totalmente personalizadas para cada paciente. «El antígeno es como el DNI de una célula y el sistema inmunológico busca reconocerlos. Lo que hacemos es potenciar que sea el propio cuerpo el que ataque», señala Martínez Ricarte.

Las dos vacunas mostraron una seguridad favorable y una tasa de inmunogenicidad (capacidad para inducir una respuesta inmunitaria) alta. La media de la supervivencia de los pacientes que participaron en el estudio se alargó unos meses con respecto a la media general de las personas que sufren glioblastoma y algunos han sobrevivido.

El estudio ejemplariza en un entorno clínico la viabilidad de una forma muy personalizada de inmunoterapia para tratar el glioblastoma. «Creim que la inmunoterapia ha venido para quedarse, tanto en este cáncer como en otros», subraya este neurocirujano de Vall d'Hebron. Con todo, Martínez Ricarte se muestra muy prudente ante estos resultados del estudio en Fase I. Abren una vía muy importante, pero todavía tienen que pasar algunos años para que estas vacunas puedan llegar a la Fase III. También se necesita financiación para seguir investigando, si bien la publicación en 'Nature' puede ayudar.

La investigación demuestra el concepto del enfoque del Consorcio de Vacunación Activamente Personalizado de Glioma (GAPVAC). Han dirigido el estudio el doctor Wolfgang Wick, de la Universidad de Heidelberg y el Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK), y el doctor Pierre-Yves Dietrich, de la Universidad de Ginebra, y ha contado con la participación de los doctores Juan Sahuquillo, jefe del grupo de Recerca en Neurotraumatologia i Neurocirurgia del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR); de Martínez Ricarte y del doctor Jordi Rodón, investigador asociado al Grup de Desenvolupament Clínic Precoç de Fàrmacs del Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)y actualmente también investigador en el MD Anderson Cancer Center de Tejas.

El Consorcio GAPVAC es uno de los primeros grupos del mundo que tiene como objetivo detectar mutaciones en el glioblastoma para optimizar e individualizar los medicamentos. Cuenta con financiación de la Unión Europea (beca EU, FP7-HEALTH Investigación e Innovación) y está liderado por Immatics Biotechnologies GmbH (Tuebingen, Alemania) y BioNTech AGO (Mainz, Alemania). Además del Hospital Universitario Vall d'Hebron, en el estudio participaron el Hospital Universitario de Heidelberg (Alemania), el Hospital Universitario de Tuebingen (Alemania), el Hospital Universitario de Ginebra (Suiza), el Centro Médico de la Universidad de Leiden (Países Bajos) ), el Ringhospitalet (Copenhague, Dinamarca), así como los BCN Peptides (Barcelona), la Asociación de Inmunoterapia del Cáncer (CIMT), la Universidad de California San Francisco (EE.UU.), la Universidad Southampton (Reino Unido) y el Instituto Technion (Haifa, Israel).

«Aquí estoy»

El glioblastoma es una forma agresiva de tumor cerebral con mal pronóstico. Hoy por hoy, cuenta con varias estrategias terapéuticas poco efectivas. Ahora bien, la investigación abre puertas de esperanza.

Marcos Granado fue operado por el doctor Martínez Ricarte hace seis años de un glioblastoma y este miércoles ha sido invitado por Vall d'Hebron para explicar su caso aprovechando la publicación del estudio en 'Nature' aunque él no es el paciente que participa.

Granado tuvo un accidente de moto a causa de un ataque epiléptico, que le había provocado el tumor. Desde entonces se empezó a encontrar mal y después de algunas visitas a urgencias, le hicieron varias resonancias que llevaron al diagnóstico. Lo operaron para extirparle el tumor, recibió quimioterapia, radioterapia y participó en otro ensayo clínico. Aquí estoy. Prácticamente igual que antes de operarme», ha subrayado Granado, que ha sonreído: «En estos años, he tenido una hija». «I he hecho un master», ha añadido.

El abordaje de los tumores del cerebro en Vall d'Hebron

El Hospital Universitario Vall d'Hebron realiza un abordaje multidisciplinar para el tratamiento de los tumores cerebrales tanto en adultos como en niños. Los servicios de oncología, radioterapia, neuro-radiología, neuropatología y neurocirugía forman parte de un programa neurooncológico que proporciona un tratamiento integrado de vanguardia para pacientes con tumores del cerebro y del sistema nervioso central.

La investigación translacional en neurooncología está integrada en un programa multidisciplinar con un fuerte enfoque en el desarrollo temprano de fármacos en tumores cerebrales primarios malignos, especialmente glioblastomas. El programa de neurooncología incluye a un Comité de Tumores Cerebrales que se reúne semanalmente para discutir y revisar casos complejos y determina el método óptimo de tratamiento para cada paciente.