Descubren uno de los mecanismos de resistencia a la quimioterapia del cáncer de mama triple negativo

Un estudio del Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO) ha descubierto uno de los mecanismos de resistencia del cáncer de mama triple negativo, uno de los más agresivos, con más mal pronóstico y sin terapia dirigida. La investigación ha revelado que el ADN de las células tumorales de este tipo de cáncer está mucho más compactado de lo que es habitual en comparación con otros tipos de células tumorales, y eso provoca más resistencia a la quimioterapia. El trabajo, publicado en la revista Oncogene, señala como la descompactación de la cromatina podría ayudar a mejorar la eficacia de la terapia.

Los investigadores han podido comprobar cómo la oxidación de la histona H3 es clave en la inducción de la compactación del ADN. Además, la inhibición de la enzima LOXL2 evitaría que se produjera esta compactación. En el cáncer de mama triple negativo esta enzima está mucho presente.

Los datos obtenidos señalan que una inhibición de esta enzima en combinación con fármacos de quimioterapia convencional podría tener resultados relevantes en el tratamiento de este cáncer, aunque de momento se ha podido probar en células in vitro y en modelos de ratón.

Al no existir fármacos que inhiban de manera específica la función nuclear de la enzima LOXL2, los investigadores utilizaron azacitidina, un agente que desmetila el ADN y que provoca que se abra.

En este trabajo han participado varios grupos de investigación, como de la Universitat Pompeu Fabra (UPF) y del Institut de Recerca Biomèdica (IRB).