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Salud

Identificado un nuevo mecanismo para atacar las células tumorales

La investigación liderada por el INC-UAB se enmarca en el estudio de un fármaco antitumoral en desarrollo clínico

El nuevo método sólo atacaría las células tumorales y no afectaría a las sanas.

Identificado un nuevo mecanismo por atacar las células tumorales

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Un estudio liderado por el Instituto de Neurociencias (INC-UAB), en colaboración con el Institut de Química Avançada de Catalunya (IQAC-CSIC), ha descrito un nuevo mecanismo de acción antitumoral. Este se basa al inducir un gran estrés en las células cancerígenas, en que causa su autodestrucción por autofàgia. El mecanismo ha estado descubierto en el estudio del fármaco antitumoral en desarrollo clínico ABTL0812. En la actualidad, este fármaco se está probando en pacientes con cáncer de endometrio y de pulmón escamoso en estadios adelantados, en combinación con quimioterapia. Los resultados del estudio han sido validados con muestras de pacientes oncológicos y publicados en 'Autophagy'.
El mecanismo, basado en la manipulación de unos lípidos celulares, las dihidroceramidas, podría suponer una nueva estrategia para atacar el cáncer, según explican los investigadores. El trabajo demuestra también por primera vez que se pueden determinar genes de este estrés celular en la sangre de pacientes, mediante la cuantificación de los mRNAs de dos proteínas implicadas (CHOP y TRIB3), que pueden utilizarse como marcadores de la eficacia del tratamiento.

Los investigadores, coordinado por José Miguel Lizcano del INC y del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Autónoma (UAB), investiga desde hace tiempo el funcionamiento de este fármaco, desarrollado por AbilityPharma. Esta biofarmacéutica, ubicada en el Parcde Recerca UAB, acudió al equipo del Dr. Lizcano para que investigara el mecanismo de acción antitumoral preciso de la molécula ABTL0812.

En el 2016, cuando se empezaba a administrar a pacientes en estudios clínicos, los investigadores describieron que era el primerantitumoral que actuaba induciendo una autofàgia masiva en las células tumorales. El fármaco se encuentra ahora en fase clínica 2 y es cuando se ha descubierto como se produce esta autofàgia tóxica.

Lizcano ha apuntado que la muerte de las células tumorales se debe en la alteración en la composición de unos determinados lípidos de células, las dihidroceramides, que provoca estrés en el retículo endoplasmático, un orgánulo celular encargado de la síntesis de las proteínas. «El mal funcionamiento de este orgánulo causa una acumulación de proteínas defectuosas, antela cual las células tumorales activan una respuesta compensatoria que, mantenida en el tiempo, hace que colapsen y programen su muerte por autofàgia», ha añadido.

El estudio también propone por qué el ABTL0812 no afecta las células sanas ya que la toxicidad que produce es «selectiva para las células cancerígenas». «El fármaco las hace sobrepasar el nivel en que esta respuesta es protectora, mientras que en el resto de células no cancerígenas les queda todavía mucho margen,» según Pau Muñoz, investigador del INC y primer autor del artículo.

Los investigadores consideran que este nuevo mecanismo de acción se puede extender al tratamiento de diferentes tipos de tumores de una manera segura. De hecho, en el estudio también presentan resultados preliminares en modelos de cáncer de páncreas y de conductas biliares.

La biofarmacéutica Ability Pharmaceuticals presentará los resultados de esta investigación al congreso de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) de este año.

En el estudio también han participado investigadores de la Universidad Complutense de Madrid, el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL).

La investigación ha sido financiada con ayudas del Ministerio de Economía y del Fondo Europeo de Desarrollo Regional, de ACCIO, del Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI) y de la Empresa Nacional de Innovación Sociedad Anónima (ENISA).

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