Salud
Descubren un mecanismo molecular implicado en el transporte celular del colesterol
Investigadores de la UB y el IDIBAPS describen el papel de la molécula SNX13 en la regulación del transporte intracelular
Vinculan la descomposición del colesterol en la aceleración de la demencia
La regulación del tráfico intracelular de colesterol y de la cantidad que reciben los diferentes orgánulos celulares es muy importante para el equilibrio —u homeostasis— del colesterol dentro de la célula. Errores o disfunciones en su transporte provocan un desajuste que causa trastornos como la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C.
Esta enfermedad no tiene cura actualmente y está producida por mutaciones en los transportadores del colesterol lisosómico NPC1 y NPC2. Eso impide metabolizar el colesterol y otras grasas con normalidad, lo cual afecta gravemente al hígado, el bazo y el cerebro.
Con el fin de identificar reguladores del equilibrio del colesterol, los investigadores hicieron cribados genéticos en todo el genoma. Se utilizó una metodología que permite interrogar todo el genoma humano con respecto a un proceso biológico concreto, procedimiento que genera una gran cantidad de datos. En este estudio, el cribado se aplicó en condiciones normales pero también bloqueante la proteína NPC1, con el propósito de identificar los componentes celulares que pueden exportar el colesterol de manera paralela a este transportador.
Eso permitió descubrir genes que, cuando se eliminan, alteran los niveles intracelulares del colesterol o del BMP. También se confirmó una estrecha correlación y regulación entre los niveles de estos dos lípidos.
Una de las moléculas implicadas en este proceso es el SNX13, una proteína del retículo endoplasmático que regula negativamente la salida del colesterol de los lisosomas hacia la membrana plasmática y, así, hace disminuir la cantidad de este lípido. Los investigadores indican que en ausencia de la función del NPC1, la reducción del SNX13 provocó una redistribución del colesterol lisosómico hacia la membra plasmática. Eso indica que el SNX13 podría ser un regulador importante en esta vía de transporte del colesterol.
El descubrimiento de moléculas capaces de revertir los efectos causados por la disfunción del NPC1, como es el caso del SNX13, podría suponer la existencia de futuras dianas terapéuticas en el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C. Y es que las investigadores defienden que un mejor conocimiento de las moléculas que participan en el contactos entre orgánulos puede permitir la manipulación del transporte de lípidos e iones y restablecer la homeostasis celular.