Diari Més

Científics descubren la clave de la reaparición del cáncer de colon después de la quimioterapia

Investigadores del IRB Barcelona identifican una población celular responsable de las recidivas

La detección precoz del cáncer de colon consigue la supervivencia del paciente en el 90% de los casos

La detección precoz del cáncer de colon consigue la supervivencia del paciente en el 90% de los casos

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Un trabajo del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona liderado por Eduard Batlle ha descubierto la clave de la reaparición del cáncer de colon después de la quimioterapia. Aproximadamente 1 de cada 25 personas desarrollará cáncer de colon a lo largo de la vida y es el más frecuente en Cataluña, con más de 6.000 nuevos casos el año. Para tratarlo, se utiliza de manera habitual la quimioterapia, que, en primera instancia, es efectiva en la mayoría de los casos. Sin embargo, muchos pacientes sufren recaídas después del tratamiento. Esta investigación revela que algunas células tumorales perduran en un estado latente y que, después del tratamiento con quimioterapia, se reactivan para regenerar la enfermedad.

En concreto, los científicos han descubierto que las células madre tumorales que presentan actividad de la proteína Mex3a se mantienen en un estado de latencia que las hace resistentes a la quimioterapia. A causa de la acción de estos fármacos, adoptan características fetales y, un tiempo después de la quimioterapia, cuando el entorno es más favorable, se reactivan para regenerar el tumor con toda su complejidad. Las células persistentes son responsables de la reaparición de la enfermedad después del tratamiento.

Este descubrimiento, publicado en 'Nature Cancer', abre la vía a poder desarrollar fármacos para eliminar estas células, lo que haría que la quimioterapia fuera mucho más eficaz y mejoraría los índices de supervivencia.

Este estudio se ha llevado a cabo principalmente utilizando organoides, que son pequeños cánceres derivados de pacientes, que se pueden cultivar en el laboratorio y que reproducen la complejidad del tumor en cuanto a su estructura tridimensional y a su variabilidad de tipos celulares.

En el proyecto también se ha trabajado con modelos de ratón de cáncer de colon en los cuales se ha podido observar y reproducir el comportamiento de estas células persistentes, según lo que se ha observado en los organoides. Finalmente, los resultados obtenidos en organoides y ratones fueron contrastados con el análisis transcriptòmica de muestras de pacientes.

La investigación también muestra que la eliminación del gen Mex3a mediante técnicas de ingeniera genética hace que los cánceres de colon se vuelvan muy sensibles a la quimioterapia. En modelos experimentales de cáncer de colon, las metástasis que tienen una deficiencia en Mex3a se cuidan por completo con quimioterapia. Aunque las funciones del gen Mex3a todavía se desconocen, este hallazgo sugiere que los fármacos dirigidos a Mex3a podrían actuar de forma sinérgica con la quimioterapia y prevenir las recidivas.

Este trabajo se ha llevado a cabo con la colaboración de la plataforma científica de Bioestadística y Bioinformática, donde se desarrolló el análisis computacional del estudio genético de los datos de los ratones y los pacientes. La Katholieke Universiteit de Leuven, en Bélgica, ha desarrollado un trabajo exhaustivo de búsqueda de marcadores en muestras de pacientes. También han participado investigadores del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) de Barcelona, de la Ludwig-Maximilians University en Munich y de la Universidad de Palermo.

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