Descubren a un impulsor de malignidad y metástasis del melanoma
Los resultados pueden ayudar a diseñar nuevos compuestos terapéuticos para prevenir la propagación de las células tumorales
Identificado un nuevo mecanismo por atacar las células tumorales
Un equipo científico del Centro de Regulación Genómica (CRG) ha identificado varias proteínas implicadas en la progresión del melanoma, el cáncer de piel más agresivo. Una de las proteínas, PDIA6, es particularmente importante. Experimentos con ratones mostraron que células de melanoma con niveles reducidos de PDIA6 tenían una menor capacidad para metastatizar el pulmón. Los investigadores han descubierto que la proteína PDIA6 se une a moléculas de ARN dentro de la célula tumoral del melanoma y favorece la malignidad. También han identificado la región en la superficie de PDIA6 que se une a las moléculas de ARN. Los resultados pueden ayudar a diseñar nuevos compuestos terapéuticos que prevengan la propagación del melanoma a otras partes del cuerpo.
El estudio, cuyos resultados se publican en la revista 'Nucleico Acid Research', ha sido posible gracias a una técnica de pesca de ARN diseñada en el 2012 específicamente para identificar proteínas que se unen. Esta clase de proteínas llevan a término grande variedad de funciones biológicas y, en el cáncer, ayudan las células a adaptarse y promueven la malignidad y la resistencia a terapias.
La doctora Fátima Gebauer, investigadora del CRG y autora principal del estudio, destaca que las proteínas de unión en el ARN son «de gran interés terapéutico». La técnica utilizada en el estudio permite medir su actividad a una escala global, cosa que no es posible con métodos convencionales.
«Cuando esta técnica se utiliza para comparar células tumorales y no tumorales, el método nos ayuda a identificar qué proteínas podrían tener un papel importante en la progresión del cáncer y los experimentos adicionales nos dice como funcionan», señala. Los investigadores han utilizado esta estrategia para descubrir «nuevas vulnerabilidades en melanoma» y esperan que se pueda repetir para «encontrar nuevas dianas terapéuticas también en otros tipos de cáncer».
De los centenares de proteínas de unión en el ARN identificadas por la técnica, 24 fueron seleccionadas para llevar a cabo un análisis más detallado utilizando varios criterios, por ejemplo, que su actividad de unión en el ARN no fuera conocida o que no estuvieran relacionadas previamente con la progresión del cáncer.
PDIA6 fue escogida para caracterizar su función en profundidad, incluidos los experimentos de trasplante en modelos de ratones. Futuros estudios podrían dirigirse a analizar la relevancia de las 23 proteínas restantes.
«Sólo estamos viendo la punta del iceberg del potencial de las proteínas de unión en el ARN como dianas terapéuticas. La identificación de actividades de unión en el ARN a través de métodos funcionales, seguimiento de un análisis molecular detallado de sus capacidades, ayudará al diseño de inhibidores a que puedan mejorar la terapia personalizada en cáncer», recalca la doctora Gebauer.
El estudio se ha hecho en colaboración con la Universidad de Halle a Alemania y la Universidad de Oxford al Reino Unido, con el apoyo de la Fundación La Caixa a través de la convocatoria CaixaResearch de Investigación en Salud. El proyecto empezó en el 2014 financiado por La Marató de TV3 y Catalunya Ràdio.