Sociedad
Descifran el papel «protector» de la proteína NOX4 contra el cáncer de hígado
Su ausencia está relacionada con más proliferación e invasivitat de los tumores y, en general, un peor pronóstico
Descifran el papel «protector» de la proteína NOX4 contra el cáncer de hígado
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) ha descifrado el papel protector de una proteína (NOX4) ante el cáncer de hígado. Un estudio del equipo de Isabel Fabregat, jefe del grupo de TGF-beta y Cáncer, identifica los mecanismos por los cuales NOX4 actúa como freno molecular de este cáncer, pues cuando la actividad de la proteína baja las células del cáncer de hígado reprograman su metabolismo celular y favorecen la progresión tumoral. El análisis hecho en cultivos celulares, muestras de tumores y modelos de ratones señala que la ausencia de NOX4 está relacionada con más proliferación e invasivitat de los tumores y, en general, una peor evolución. El cáncer de hígado es el sexto más frecuente en el mundo y el tercero con peor pronóstico.
La proteína en cuestión es la NOX4 (de la familia de proteínas NOX), y su incidencia se ha observado en el desarrollo del carcinoma hepatocel·lular, que es la forma más agresiva y también la más común de cáncer de hígado.
Utilizando ratones modificados genéticamente, cultivos celulares y muestras de tumores humanos, el equipo de Isabel Fabregat, jefe del grupo de TGF-beta y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), ha conseguido identificar los mecanismos moleculares regulados por esta proteína y ha descifrado el papel protector contra el cáncer.
«Si bien las células cancerosas del hígado tienen especial avidez por la glucosa y los lípidos, cosa que les permite multiplicarse rápidamente, NOX4 frena estos procesos», explica Fabregat, que también es profesora de la Universidad de Barcelona y jefe de grupo del CIBER en el Área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD). Añade: «Cuando la actividad de NOX4 es baja, se reprograma el metabolismo celular y se provoca un estrés oxidativo, cosa que favorece que el tumor prolifere más y aumente su capacidad de invadir otros tejidos. Por lo tanto, los niveles de NOX4 pueden condicionar la evolución del cáncer de hígado», resume.
Estudios previos del mismo grupo habían señalado que la eliminación de NOX4 estimula la proliferación de las células del hígado. «Las aplicaciones terapéuticas de NOX4 son muy amplias. Nos puede interesar inhibirla para promover la regeneración del hígado en situaciones de enfermedades crónicas que producen fibrosis hepática, o justamente el contrario, compensar su falta de actividad en casos de cáncer para frenar la progresión», concluye Fabregat.
El trabajo se ha realizado en el contexto del consorcio CIBER perteneciente al Instituto de Salut Carlos III y ha sido liderado desde el IDIBELL con la participación de profesionales del Instituto Català d'Oncologia, el Hospital Universitario de Bellvitge y la Universidad de Barcelona en colaboración con grupos de investigación a escala nacional del CIC bioGUNE, el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, la Universidad Autónoma de Madrid, el IRB Barcelona, y a escala internacional con científicos del University College Dublin.
El sexto cáncer más frecuente
El cáncer de hígado es el sexto más frecuente en el mundo y el tercero con peor pronóstico. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en el 2020 se le atribuyeron un total de 830.000 defunciones, una cifra en constante crecimiento que sólo se ve superado por el cáncer de pulmón o el de colon.
Las conclusiones del estudio representan un nuevo avance en la lucha contra la enfermedad, un campo donde según indican desde el IDIBELL se han producido grandes progresos en los últimos años, pero «todavía hay que avanzar en el conocimiento de sus mecanismos moleculares de esta enfermedad y en el diseño de nuevas opciones terapéuticas».