Identifican una vía para superar la resistencia al tratamiento en un tipo de leucemia

Un estudio liderado por investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas ha encontrado que combinar la quimioterapia con inhibidores de la proteína beta-catenina elimina en un modelo animal la resistencia al tratamiento en la leucemia linfoblástica aguda de células T. Esta es una enfermedad rara que afecta sobre todo a pacientes en edad pediátrica. El trabajo también ha permitido corroborar que la acción de esta proteína puede servir para determinar qué pacientes responderán al tratamiento habitual y cuáles no. Los investigadores han trabajado con muestras de pacientes y han corroborado los resultados obtenidos con el modelo en ratones.

Así, el estudio confirma el papel determinante de la beta-catenina en la formación de la leucemia, a causa de su acción sobre determinados genes de las células implicadas. En total han identificado 79 genes implicados. Ahora habrá que seguir investigando para determinar cuáles de estos son los más importantes como predictores de resistencia al tratamiento.

La coordinadora del grupo de investigación del IMIM-Hospital del Mar y autora principal del trabajo, la doctora Anna Bigas, ha explicado que esta firma de genes indica qué pacientes tienen una probabilidad más grande de no responder a la quimioterapia. Ante eso, los investigadores proponen combinar la quimioterapia con inhibidores de esta proteína, con el fin de conseguir una mejor respuesta a la quimioterapia.

Los resultados en modelos animales demuestran que esta combinación hace responder al tratamiento los casos en que había resistencias a este tratamiento. Los investigadores creen que este abordaje también puede ayudar al éxito en aquellos pacientes que sí responden a la medicación. Se da la circunstancia de que ya hay en estudio varios inhibidores de la beta-catenina para tratar otros tumores.

Futuro de la investigación

Este tipo de leucemia investigado es más habitual en edad pediátrica y entre estos pacientes la tasa de supervivencia es bastante alta, de entre el 80 y el 90%. Pero en los casos adultos, esta cae hasta el 50%.

El estudio ahora publicado puede abrir la puerta a tener un indicador de la respuesta al tratamiento por parte de los pacientes. En este sentido, Bigas explica que los investigadores están mirando ahora cuáles de los genes son más decisivos, los más informativos y ver si una reducción de esta firma genética puede servir para orientar el diagnóstico de la respuesta de los pacientes a quimioterapias convencionales.

Los investigadores iniciarán ahora estudios con células de pacientes humanos en ratones. En caso de afianzar sus conclusiones y la seguridad de este abordaje, se estudiará la puesta en marcha de un ensayo clínico en humanos combinando quimioterapia e inhibidores de la beta-catenina.

En este trabajo también han colaborado investigadores del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.

La investigación se ha publicado en la revista EMBO Molecular Medicine.