Encuentran una alteración genética capaz de predecir la progresión del Parkinson
El 10% de los pacientes presentan mutaciones genéticas que causan la aparición de la enfermedad
Encuentran una alteración genética capaz de predecir la progresión del Parkinson
Investigadores del Hospital Clínic-IDIBAPS han hallado cambios en el perfil de expresión de cuatro microARNs que podrían permitir detectar la aparición del párkinson y predecir su evolución en personas portadoras de mutaciones en el gen LRRK2.
La enfermedad de Parkinson es el trastorno neurodegenerativo del movimiento más frecuente y la mayoría de casos son de origen desconocido, pero un 10 % de los pacientes presenta mutaciones genéticas que causan la aparición de la enfermedad.
Entre estas mutaciones, destacan las que afectan al gen que codifica la enzima LRRK2, ya que son responsables de una gran proporción de los casos genéticos, por lo que las personas con alteraciones en LRRK2 tienen un riesgo elevado de desarrollar la enfermedad, pero la falta de biomarcadores de progresión dificulta predecir la aparición de los primeros síntomas.
«Nuestro objetivo era encontrar biomarcadores que permitan diagnosticar la enfermedad de Parkinson de forma precoz, es decir, antes de la manifestación de las alteraciones motoras, y no invasiva», ha explicado la investigadora del IDIBAPS Marta Soto.
La investigación, que publica la revista 'npj Parkinson's Disease' y que ha contado con la financiación de la Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research, ha analizado los niveles de microARNs en el suero sanguíneo de portadores asintomáticos de la mutación G2019S de LRRK2.
Aunque no presentan síntomas, los investigadores han observado en el cerebro de estas personas una pérdida progresiva del neurotransmisor dopamina, detectable mediante tomografía computarizada por emisión monofotónica del transportador de dopamina.
«Esto posibilitó clasificar a los pacientes y estudiar los cambios de expresión de los microARNs en las diferentes etapas de progresión», han precisado Rubén Fernández-Santiago y Mario Ezquerra, también investigadores del IDIBAPS, que han contado con la colaboración de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Hospital Marqués de Valdecilla de Santander.
Según los resultados, existen alteraciones específicas en las personas portadoras con potencial como biomarcadores.
«Hemos identificado cuatro microARNs, miR-4505, miR-8069, miR-6125, y miR-451a, capaces de discriminar a los portadores de la mutación G2019S de LRRK2 con síntomas y sin síntomas», ha detallado Soto, que ha destacado la relevancia del hallazgo porque «es la primera vez que se analiza la expresión de microARNs en etapas premotoras del párkinson y muestra su utilidad como indicadores de inicio y progresión de la enfermedad».
Según Soto, explorar el período entre la aparición de los primeros síntomas y el desarrollo de la enfermedad es clave para encontrar nuevos mecanismos y tratamientos.
La investigadora ha afirmado que en el caso concreto de las personas portadoras de mutaciones en el gen LRRK2 la administración de fármacos inhibidores de la enzima se postula como una estrategia terapéutica a evaluar en ensayos clínicos.