Descubren cómo reducir los efectos secundarios y la resistencia a la quimioterapia en cáncer de colon y recto

Investigadores del Hospital del Mar y el Institut de Recerca Biomèdicahan descubierto un mecanismo para reducir la resistencia a la quimioterapia en los cánceres de colon y recto. Consiste en añadir una molécula concreta al oxaliplatino, una de las quimioterapias más usadas para tratar esta tipología de afecciones, que evita la posibilidad de que los pacientes reaccionen negativamente y desarrollen efectos secundarios. El estudio también abre la puerta a validar un número mayor de potenciales nuevos fármacos para combatir estos cánceres. Las conclusiones de la investigación se basan en el análisis de muestras de tumores de 200 pacientes y ratones y de pacientes tratados ex vivo. Se han publicado en la revista Journal of Medicinal Chemistry.

El descubrimiento es una evolución de otra investigación publicada en la revista Nature Communications y que analizaba cómo este tipo de quimioterapia se acumula en las células sanas que rodean el tumor, los fibroblastos. Este hecho provoca que se activen una serie de genes que provocan una mala respuesta al tratamiento y ayuda a las células tumorales que han sobrevivido a la quimioterapia a proliferar de nuevo. En este escenario, los Investigadores del Hospital del Mar y el Institut de Recerca Biomèdica, plantean añadir un péptido específico al oxiloplatino. De esta forma, esta terapia sistémica y muy usada para combatir el cáncer de colon y recto, puede evolucionar hasta convertirse en una forma personalizada de abordar el tratamiento del cáncer.

Las conclusiones del estudio se basan en el análisis de muestras de tumores de cerca de 200 pacientes con cáncer de colon y recto. Asimismo, se han analizado muestras de tumores de ratones y de pacientes tratados ex vivo. Los resultados indican que con el nuevo abordaje del tratamiento, la posibilidad de que el paciente desarrolle el elemento causante de la resistencia al tratamiento, cae de forma drástica y es hasta 3,5 veces más baja.

«Hemos visto que la carga de quimioterapia se reduce en los fibroblastos, tratados con el nuevo compuesto con respecto a los tratados con oxaliplatino, lo que reduce la posibilidad de inducir resistencia al tratamiento en las células tumorales», explica el doctor Alexandre Calon, investigador del IMIM-Hospital del Mar y que ha coliderado el trabajo. En esta línea, ha puesto en valor la importancia de tener en cuenta que «el cáncer no es sólo las células tumorales, sino también un microambiente compuesto por los vasos sanguíneos, los fibroblastos y células del sistema inmunitario, que están allí para estructurar el tumor», ha dicho el médico.

Los investigadores también identificaron que el nuevo fármaco no sólo se acumulaba menos en torno al tumor de los ratones, sino también en los órganos que normalmente se ven más afectados por la quimioterapia, como son el mismo colon, los riñones y el hígado. En este sentido, la doctora Jenniffer Linares, investigadora del mismo grupo y primera autora del estudio, explica que «el tratamiento clásico tiene una serie de efectos secundarios en el paciente, que podrían reducirse con el nuevo fármaco».

Este estudio es un primer paso esencial para desarrollar tratamientos que permitan menos efectos secundarios y mayor eficacia en pacientes con cáncer de colon y recto. El doctor Daniele Lo Re, que lo ha coliderado, ha asegurado que la investigación permitirá «integrar esta aproximación a los procesos de descubrimiento de nuevas drogas, utilizando los modelos celulares adecuados que permitan validar un número mayor de potenciales nuevos fármacos tanto al tumor como a su microambiente».

El trabajo ha contado con la participación de médicos y médicos de los servicios de Anatomía Patológica y de Oncología Médica del Hospital del Mar, así como de investigadores de la Universidad de Oviedo y del CIBER del Cáncer (CIBERONC). Además, tiene el apoyo del Instituto de Salud Carlos III y de la Asociación Contra el Cáncer.