Identificada una proteína clave en el crecimiento de los vasos sanguíneos
La PI3K es frecuente en pacientes con trastornos vasculares congénitos y puede dar lugar a malformaciones
Identificada una proteína clave en el crecimiento de los vasos sanguíneos
Un estudio del Instituto de Investigacióncontra la Leucemia Josep Carreras ha identificado una proteína clave en el crecimiento de vasos sanguíneos. Se llamaPI3K-C2b, pertenece a la familia de quinases PI3 y es una de las reguladoras más importantes del crecimiento de los vasos en humanos y otros mamíferos. La investigaciónsostiene que conocer las mutaciones de esta familia de proteínas es decisivo para encontrar nuevos enfoques terapéuticos en el futuro. El estudio, publicado en la revista 'Science Signaling', apunta que las mutaciones son frecuentes en pacientes con trastornos vasculares congénitos y alerta que pueden dar lugar a malformaciones vasculares.
La investigación, liderada por la doctora Mariona Graupera, demuestra que la PI3K-C2b es la responsable de la regulación precisa de la proteína mTORC1 mediante su inhibición. A través de una serie de experimentos con modelos de ratón y células humanas, los investigadores descubrieron que los animales con una forma inactiva de la PI3K-C2a mostraban vasos sanguíneos agrandados de manera clara. De la misma manera, cuando se inactivaba transitoriamente la PI3K-C2b, las células endoteliales se veían mayores de lo habitual. Los dos efectos se correlacionaban con un aumento de la expresión de la mTORC1 y se restablecían después de su represión externa.
Los vasos sanguíneos son responsables del suministro adecuado y eficaz de nutrientes y oxígeno en todo el organismo. Para hacerlo tienen que crecer, ramificarse y llegar a todas las células en un proceso denominado angiogénesis. La regulación precisa de la ramificación y la regresión de los vasos sanguíneos es compleja y en parte desconocida, pero se sabe que las células endoteliales, aquellas que recubren la parte interna de los vasos, ejercen un papel importante en el proceso.
El crecimiento y la proliferación de las células endoteliales son promovidos por la proteína mTORC1. Controlar su actividad es importante para organizar una ramificación coherente de los vasos sanguíneos y las alteraciones de este proceso pueden dar lugar a malformaciones vasculares.
El presente trabajo ha sido una colaboración entre investigadores del Instituto de Investigacióncontra la Leucemia Josep Carreras, el CNIO, la Universitätsmedizin de Berlín, el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular de la Asociación Helmholtz y el University College de Londres.