Salud
Un fármaco contra el cáncer abre una nueva vía de tratamiento del Parkinson
Investigadores de centros catalanes estudian el metabolismo del medicamento en modelos computacionales y ensayos biológicos
Imagen de una enfermera cuidando de un paciente con Parkinson
Un estudio liderado por investigadores del IDIBELL, el ICO y el IQAC-CSIC ha demostrado que el producto metabólico de un fármaco contra el cáncer tiene una actividad potencial en neuronas de personas con Parkinson. Rucaparib es un medicamento usado en quimioterapia de cáncer de ovario y de mama y, de forma más reciente, en cáncer de próstata. Los investigadores han caracterizado con métodos computacionales la farmacología de la molécula M324, el principal metabolito de este fármaco, es decir, el compuesto que queda después del metabolismo de un medicamento al cuerpo, y después han comprobado las predicciones con ensayos en el laboratorio. Los investigadores apuntan que los resultados abren la puerta a repensar el uso de los fármacos y los metabolitos en la medicina de precisión.
El estudio ha sido liderado por los investigadores Albert A. Antolín, del programa Oncobell de l'Institut de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y ProCure del Instituto Catalán de Oncología (ICO), y Amadeu Llebaria, del Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC).
Una vez entran en el organismo, los fármacos, aparte de hacer su función terapéutica, se transforman bioquímicamente por acción del metabolismo, proceso que facilita la expulsión. El fármaco desaparece de forma gradual, ya que se convierte en sus metabolitos, que, a su vez, pueden alcanzar altas concentraciones en el organismo y mostrar una actividad biológica que puede ser diferente a la del fármaco original. Por lo tanto, los metabolitos y el fármaco coexisten en el organismo y pueden provocar efectos diferentes.
Este es el caso de Rucaparib, que forma parte de un grupo de fármacos diseñados para tratar varios tipos de cánceres que muestran alteraciones en la reparación del DNA, y de su metabolito, la molécula M324.
Los investigadores analizan en el trabajo, publicado en la revista ‘Cell Chemical Biology’, que el fármaco y su metabolito tienen actividades diferenciadas y que actúan de forma sinérgica en algunas líneas celulares de cáncer de próstata; una sinergia que podría tener impacto en ensayos clínicos para estadios avanzados de este tipo de cáncer.
También han observado que, sorprendentemente, M324 reduce la acumulación anormal de la proteína α-sinucleïna en neuronas de pacientes de Parkinson, enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un trastorno del movimiento y en la cual las neuronas no producen las cantidades suficientes del neurotransmisor dopamina. Este resultado apunta al potencial terapéutico del metabolito y su posible aplicación farmacológica para el tratamiento del Parkinon.
Los resultados han sido obtenidos gracias a la colaboración de los grupos del IDIBELL y del ICO liderados por Miquel Àngel Pujana, Álvaro Aytés y del grupo de Antonella Consiglio, del IDIBELL y la Universidad de Barcelona (UB).
En declaraciones recogidas en un comunicado, Antolín, galardonado recientemente con una beca Junior Leader de la Fundación La Caixa, destaca que han caracterizado "de una manera integral, y por primera vez, la farmacología de la molécula M324" gracias a métodos computacionales y experimentales.
El primer autor del trabajo, Huabin Hu, ha desarrollado una predicción exhaustiva de la actividad diferencial del fármaco original y de su producto metabólico. Carme Serra, del IQAC-CSIC, ha sintetizado el metabolito M324, hecho que ha permitido verificar experimentalmente, en ensayos biológicos y celulares, la predicción computacional.
Los resultados obtenidos podrían tener implicaciones en el tratamiento clínico con Rucaparib y, al mismo tiempo, abren nuevas oportunidades. El trabajo destaca la importancia de caracterizar la actividad de los metabolitos de los fármacos para comprender de manera integral la respuesta clínica y aplicarla en la medicina de precisión.
Los investigadores indican que el estudio apunta hacia una nueva perspectiva conceptual en farmacología, que considera el metabolismo de los fármacos no como un proceso que degrada y elimina la molécula terapéutica del organismo, sino que pueda tener ventajas potenciales.