Demuestran por primera vez la eficacia de una terapia personalizada contra el cáncer de páncreas

El Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO) ha participado en el primer estudio positivo de terapia personalizada en cáncer de páncreas, una enfermedad que en la actualidad sigue teniendo un pronóstico pobre. Se trata de un ensayo de fase III que evalúa la eficacia del tratamiento de mantenimiento con un fármaco, olaparib, en pacientes portadores de una mutación en el gen de BRCA. «El tratamiento consigue por si mismo frenar la enfermedad en este grupo de pacientes, aunque se pare la quimioterapia», destaca la doctora Teresa Macarulla, investigadora principal del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del VHIO. Los resultados se han dado a conocer en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en Chicago, donde también se ha presentado otro estudio de fase III con un tratamiento de inmunoterapia prometedor en cáncer gástrico adelantado, que firma como primer autor el director del VHIO, al doctor Josep Tabernero.

El estudio en que ha participado el VHIO es el primero con resultados positivos guiado por biomarcadores en cáncer de páncreas y, por lo tanto, plantea la primera alternativa personalizada para un subgrupo de pacientes para poder 'descansar' del tratamiento quimioterápico. El estudio se publica en 'The New England Journal of Medicine' y las investigaciones que aparecen allí es porque suelen anticipar cambios en los estándares de tratamiento. Además, el congreso anual de ASCO es una de las citas oncológicas internacionales más importantes con respecto a la práctica clínica del cáncer y donde investigadores de todo el mundo presentan los últimos avances en el tratamiento de la enfermedad.

Se calcula que entre un 6 y un 8% de los pacientes con cáncer de páncreas son portadores de la mutación de la línea germinal -hereditaria y presente en todas las células, no sólo las tumorales- al gen de BRCA y que se podrán beneficiar del tratamiento una vez esté regulado y aprobado, dentro de unos meses. «La parte más difícil es demostrar que un tratamiento funciona en pacientes y eso ya lo hemos conseguido», afirma a la doctora Macarulla en declaraciones a la ACN.

En un tipo de cáncer en que cuesta mucho avanzar en investigación por su heterogeneidad y resistencia, estos resultados son un gran impulso. La investigadora del VHIO resalta que este es «un primer paso» para que otros grupos de pacientes se puedan beneficiar en el futuro de este tratamiento, más allá de las mutaciones de BRCA1 y 2. Para ampliar este grupo de pacientes, se podrían encontrar otras mutaciones que se comportaran de manera parecida a la del BRCA.

Subir peldaños

La tasa de supervivencia del cáncer de páncreas a los cinco años es menor del 10%. «Son medias de supervivencia. Hay pacientes que están muy por encima de estas medias y de otros, que, desgraciadamente, no llegan. Por eso cualquier avance que nos permita aumentar esta media es bienvenido, porque entonces un paciente se beneficia mucho del fármaco y se pasa de largo esta supervivencia,» señala la doctora Macarulla, que reflexiona que no conseguirán un avance que cambie «radicalmente» el pronóstico de la enfermedad pero que lo que pretenden es «humildemente ir subiendo peldaños, para que los enfermos cada vez estén más arriba, vivan más años y con más calidad de vida».

Este ensayo internacional, el primer autor del cual ha sido el doctor Hedy L. Kindler, de la Universidad de Chicago, y que ha sido coordinado por la doctora Talia Golan, del Instituto Oncológico del Centro Médico Sheba de Tel-Hashomer, de la Universidad de Tel Aviv, se realizó con pacientes con una mutación BRCA que habían recibido un tratamiento de quimioterapia basada en platino como primera línea y que no mostraban progresión de la enfermedad después de un mínimo de 16 semanas de tratamiento. Los resultados de la investigación demostraron que el tratamiento con olaparib, un inhibidor de las proteínas PARP, proporcionó una mejora estadísticamente significativa en la progresión de la enfermedad con respecto al placebo. Estudios anteriores habían demostrado una respuesta al olaparib por parte de este grupo de pacientes y ya existe este tratamiento para cáncer de ovario.

Inmunoterapia: pembrolizumab apunta a nuevas aplicaciones

La inmunoterapia es uno de los campos más prometedores para tratar el cáncer. Los resultados van llegando, como es el caso de pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal que ya había demostrado ser eficaz en combinación con quimioterapia en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico. Ahora se están explorando nuevas aplicaciones.

El doctor Josep Tabernero es el primer autor del estudio de fase III Keynote-062, sobre la eficacia de pembrolizumab en pacientes con un adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica adelantado y que se presenta en una comunicación oral en esta edición de ASCO. El ensayo contó con la participación de 763 pacientes, que se dividieron en tres grupos. Uno recibía quimioterapia, exclusivamente; otro grupo recibía pembrolizumab y el tercero, un tratamiento combinado. Estos pacientes recibieron tratamiento un mínimo de once meses por término medio.

El estudio ha demostrado que pembrolizumab en combinación con quimioterapia convencional no añade ningún beneficio con respecto a los resultados que ofrece la quimioterapia sin pembrolizumab. No empeora los resultados en ningún caso, pero no añade un beneficio. En cambio, los resultados de pembrolizumab como tratamiento único de estos tumores gástricos como sustituto de la quimioterapia sí que demuestran un beneficio superior a la quimioterapia y a la combinación de los dos en aquellos pacientes que tienen un índice de alta expresión de una proteína (PDL1).

Como terapia de primera línea para cáncer gástrico adelantado, pembrolizumab no fue inferior en resultados a la quimioterapia con respecto a la supervivencia general de pacientes con una expresión reducida de PDL1, mientras que en aquellos con una expresión superior mostró una mejora clínica significativa en esta supervivencia. El estudio también ha servido para comprobar que el perfil de seguridad del anticuerpo es más favorable que el de la quimioterapia, con menos efectos secundarios en los que tienen una expresión alta de PDL1. «De esta manera, confiamos que el tratamiento immunoterapéutico únicamente con pembrolizumab en esta población de pacientes pueda ser considerado en primera línea de tratamiento para tumores gástricos», afirma el director del VHIO, que también es jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron y presidente de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO).