Identifican una posible diana para tratar el cáncer de pulmón

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) han identificado una posible diana por tratar el cáncer de pulmón. La investigación se basa en la medicina personalizada, que aprovecha las particularidades genéticas de un tumor para encontrar sus vulnerabilidades y combatirlo. Muchos tumores presentan un mayor número de mutaciones a causa de un mecanismo de defensa antiviral, el sistema APOBEC, que puede dañar accidentalmente el ADN y provocar mutaciones. En este caso, los investigadores han descubierto que la enzima HMCES es «el talón de Aquiles» de algunos tumores de pulmón. En concreto, de los que presentan un mayor número de mutaciones causadas por el sistema APOBEC.

El investigador de ICREA y jefe del laboratorio Genome Data Science de l'IRB, el doctor Fran Supek, ha explicado que han encontrado que el bloqueo del HMCES es muy perjudicial a las células con el sistema APOBEC activado, que son muchas de las células del cáncer de pulmón, pero no tanto para aquellas en las que no está activado, como acostumbra a pasar con las células sanas.

Además, esta enzima es «potencialmente abordable mediante fármacos», ha añadido el antiguo jefe de grupo del IRB Barcelona y actual miembro del National Cancer Institute, el doctor Travis Stracker. Eso hace que esta enzima sea «un buen candidato para futuros tratamientos contra el cáncer de pulmón».

El estudio, en el cual colaboran dos grupos de investigación que trabajan en diferentes disciplinas, comprende un enfoque tanto computacional como experimental. En concreto, se realizaron experimentos de cribado genético en varios tipos de líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón humano.

Los experimentos permiten estudiar los efectos de eliminar cada gen individualmente de las células cancerosas. De esta manera, se puede ver si el cáncer puede tolerar el cambio, han explicado los primeros autores del estudio a Josep Bianya e Isabel García. Se analizaron también estadísticamente datos anteriores de cribados genéticos CRISPR realizados por otros laboratorios y confirmaron los resultados experimentales.

La investigación detalla que cuando las células perciben un desajuste en su ADN, inician un proceso de reparación de lo mismo para preservar la información genética. Esta reacción puede acoplarse a las enzimas APOBEC, utilizados habitualmente por las células humanas para defenderse de los virus y que tienen un papel importante en la lucha contra la hepatitis y el VIH. Este mecanismo fue descrito previamente por el laboratorio de Genome Data Science e indica que, en algunos casos, cuando las enzimas APOBEC y el proceso de reparación del ADN están activos simultáneamente, APOBEC secuestra la reparación del ADN, generando así una niebla de mutaciones.

Los cánceres en fase avanzada pueden acumular muchas mutaciones en su ADN, lo que puede provocar que el cáncer se vuelva más agresivo o resistente al tratamiento. Muchas de estas mutaciones pueden ser causadas por APOBEC, que acelera la evolución del tumor. Por lo tanto, la investigación apunta que la eliminación de las células cancerosas que activan APOBEC tendría que frenar la evolución del tumor y evitar que adquiera nuevas mutaciones peligrosas.