Investigadores descubren una nueva manera de bloquear proteínas clave en el cáncer de próstata

Un equipo internacional de investigadores liderado por el IRB Barcelona ha descubierto un nuevo enfoque para bloquear unas proteínas clave en el cáncer de próstata. Se trata de unas oncoproteínas que pertenecen al grupo de los renombres 'factores de transcripción', para las cuales hasta ahora no se había conseguido diseñar medicamentos para bloquear o amplificar el efecto. En concreto, el equipo ha descubierto cómo trabajar en el bloqueo de la función del receptor de andrógenos, un factor de transcripción esencial en este tipo de cáncer, basado en la propensión que tiene a formar condensados. La lógica que se ha seguido para hacer optimizar el inhibidor de este factor de transcripción se podría utilizar para otras oncoproteínas.

Los factores de transcripción son proteínas reguladoras que se unen al ADN, que activan o desactivan genes y que controlan la velocidad en la que se transcribe el ADN en ARN mensajero, necesario para la síntesis de las proteínas. A causa de su papel central en el control de la formación de nuevas proteínas, muchas enfermedades se pueden atribuir a factores de transcripción desregulados, afirma el equipo de investigadores.

Es por eso que el grupo considera que inhibir la actividad, especialmente en el cáncer, ofrece «potencial terapéutico». La dificultad, sin embargo, radica en el hecho de que los dominios de activación son «intrínsecamente desordenados», es decir que no tienen una estructura tridimensional clara, y eso hace «prácticamente imposible» diseñar medicamentos que se unan a los dominios de activación.

En este contexto, el equipo liderado por Xavier Salvatella (profesor de Investigación ICREA) y Antoni Riera (profesor de la Universidad de Barcelona) se centró en la tendencia de estas proteínas intrínsecamente desordenadas a formar condensados moleculares y descubrieron que los mecanismos involucrados en la condensación podrían ser utilizados para inhibir la actividad del receptor de andrógenos en el cáncer de próstata.

«La lógica que hemos seguido para optimizar un inhibidor del receptor de andrógenos podría ser explotada para inhibir otros factores de transcripción, lo que abre nuevas posibilidades para abordar necesidades médicas no cubiertas», ha indicado Salvatella, jefe del laboratorio de Biofísica Molecular del IRB Barcelona.