Identifican un nuevo fármaco que puede superar la resistencia a degradadores de proteínas

Un estudio dirigido por investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona ha identificado un medicamento que puede eliminar selectivamente las células resistentes a medicamentos innovadores. Los degradadores de proteínas son prometedores para abordar enfermedades que antes se consideraban intratables.

Se trata de un enfoque innovador en el descubrimiento de fármacos y a diferencia de los medicamentos tradicionales, que bloquean funciones proteicas específicas, alteran el proceso de degradación natural de las células para que puedan eliminar las proteínas que son relevantes para la enfermedad. Sin embargo, la resistencia en estos degradadores sigue siendo una cuestión sin resolver. El estudio, dirigido por la doctora Cristina Mayor-Ruiz y el doctor Antoni Riera, ha conseguido avances significativos en la comprensión y lucha contra la resistencia en estos innovadores fármacos.

Esta resistencia es por ejemplo un obstáculo importante para el tratamiento del cáncer. A medida que las células cancerosas se reproducen rápidamente, con el tiempo, se pueden adaptar y volverse resistentes a los medicamentos, cosa que hace que los tratamientos sean ineficaces. Esta cuestión es especialmente problemática con los degradadores de proteínas, que, a pesar de ser muy prometedores, también son susceptibles a la resistencia.

En el nuevo estudio, los investigadores abordaron esta cuestión mediante el uso del modelo celular más resistente a los degradadores de proteínas conocido hasta ahora. El objetivo era encontrar un fármaco con capacidad de atacar y eliminar de manera específica estas células resistentes. Finalmente, el equipo identificó un medicamento denominado RBS-10, que puede eliminar selectivamente las células resistentes.

Para comprender mejor como este fármaco despliega sus efectos, los investigadores profundizaron en el mecanismo de acción. Pudieron identificar la enzima NQO1 como objetivo principal de RBS-10. El modelo celular resistente manifestó un aumento significativo en la expresión de NQO1. Un análisis más detallado mediante enfoques proteómicos, metabolómicos y genéticos reveló que RBS-10 actúa como un profármaco, cosa que significa que se activa únicamente después de su metabolización por NQO1 en las células resistentes.

El doctor Riera ha apuntado que es fundamental entender los mecanismos de resistencia y ha añadido que los medicamentos en etapas preclínicas y clínicas que funcionan como lo hace RBS-10 «pueden ser clave para abordar la resistencia en los degradadores de proteínas en entornos clínicos».