LA URV identifica dos antiinflamatorios que inhiben la replicación de la Covid-19

Desde el estallido de la pandemia de la COVID-19 y a raíz de la propagación tan rápida, la comunidad científica de la Universidad Rovira i Virgili trabaja para descubrir un tratamiento eficaz contra el virus responsable de la enfermedad. Encontrar fármacos que puedan inhibir la infección causada por el SARS-CoV-2 es un paso esencial mientras se espera la vacuna que pueda frenar definitivamente la expansión del virus. En este sentido, el Grupo de Investigación en Quimioinformàtica y Nutrición de la URV ha hecho un cribado computacional para predecir si hay ningún medicamento autorizado para tratar alguna otra patología que pueda inhibir la proteasa principal del virus (M-pro), un aspecto clave porque esta enzima tiene un papel esencial en la replicación del virus.

El trabajo demuestra que un antiinflamatorio de uso humano y uno de uso veterinario respectivamente -celecoxib y carprofen— inhiben una enzima clave en la replicación y la transcripción del virus responsable de la COVID-19. El objetivo del estudio ha sido analizar técnicas computacionales para predecir si 6.466 fármacos autorizados por varias agencias de medicamentos tanto para uso humano como veterinario podían utilizarse para inhibir la enzima M-pro. Esta enzima es la proteasa responsable de cortar dos polipéptidos, unas moléculas producidas por el mismo virus, y generar toda una serie de proteínas que son esenciales para que se reproduzcan. Algunos de los ensayos que coordina la OMS contra la pandemia de la COVID-19 también tienen como objetivo inhibir la M-pro utilizando dos antirretrovirales como el lopinavir y el ritonavir, fármacos diseñados inicialmente para tratar el VIH.

Como resultado del estudio realizado en la URV, se ha predicho que siete de estos 6,466 fármacos pueden inhibir la M-pro; es decir, la replicación del virus. Los resultados con estas siete moléculas se han compartido con la iniciativa internacional COVID Moonshot, que ha seleccionado dos (carprofen y celecoxib) por comprobar in vitro la capacidad para inhibir la proteasa principal del virus, lome-pro. Las conclusiones obtenidas muestran como a una concentración de 50 µM (micromoles por litro) de celecoxib o de carprofen, las dos moléculas son capaces de detener la actividad in vitro de la M-pro (con una inhibición del 11,9% por el celecoxib y del 4,0% por el carprofen). A pesar de no tratarse de inhibidores muy potentes, el estudio indica que estos dos compuestos se pueden utilizar como punto de partida para diseñar derivados todavía más potentes.

El estudio del Grupo de Investigación en Quimioinformàtica y Nutrición del Departamento de Bioquímica y Biotecnología de la URV lo han liderado los investigadores Gerard Pujadas y Santi Garcia-Vallvé, han participado los investigadores Aleix Gimeno, María José Ojeda-Montes y Adrià Cereto-Massagué, y los estudiantes de doctorado Guillem Macip y Bryan Saldivar-Espinoza, además del estudiante Júlia Mestres-Truyol (alumna del doble grado de Biotecnología y Bioquímica y Biología Molecular de la URV). Se ha publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences (IJMS) y es el primero que se edita a escala mundial sobre reposicionamiento de fármacos como inhibidores de la M-pro del SARS-CoV-2, en el que las predicciones computacionales se corroboran experimentalmente. Se espera que las cinco moléculas restantes sean seleccionadas próximamente por COVID Moonshot para comprobar también la bioactividad.