Identifican una terapia contra un subtipo de melanoma sin tratamiento

Investigadores del Vall d'Hebrón Instituto de Investigación (VHIR) han identificado una estrategia terapéutica, usando fármacos existentes, que se ha mostrado eficaz en modelos animales para un tipo de melanoma actualmente sin tratamiento.

El estudio, publicado enNature Communications, se ha llevado a cabo en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), de l'Hospitalet de Llobregat, y la Universitat Rovira Virgili (URV) y el Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) de Tarragona.

El melanoma es un tipo de cáncer de piel complejo y heterogéneo, en el que la respuesta a tratamientos es limitada, especialmente en algunos subtipos de tumores.

En el mundo se diagnostican 325.000 nuevos casos de melanoma cada año, enfermedad que causa cerca de 90.000 muertes anuales

Uno de los subtipos comunes de este cáncer de piel es causado por mutaciones en NRAS, una proteína relacionada con la malignidad de las células que se encuentra alterada en un 25% de los casos de melanoma.

Su tratamiento es actualmente limitado a causa de la dificultad que comporta el desarrollo de terapias dirigidas contra NRAS.

Para este estudio, los investigadores examinaron las características del metabolismo de las células del melanoma.

Los tumores requieren de un consumo elevado de glucosa para obtener energía y para fabricar componentes como proteínas o ácidos nucleicos, necesarios para generar una nueva célula maligna y expandir el cáncer.

En el caso de los melanomas mutados en NRAS, estos son especialmente depenents de la glucosa para generar energía en comparación con otros subtipos.

Los resultados del trabajo muestran que, cuando se elimina la glucosa del entorno, las células de este subtipo de melanoma activan vías de señalización de supervivencia diferentes de las que están activadas en condiciones normales.

Una de las proteínas que se activan en esta situación es BRAF, factor que facilita el crecimiento tumoral.

Los investigadores comprobaron que, en estas condiciones, el fármaco sorafenib, que ya se utiliza desde hace años para otras indicaciones, es capaz de inhibir este mecanismo y, por lo tanto, impide la supervivencia de la célula cancerígena.

«El descubrimiento radica en que las células de este subtipo de melanoma son poco flexibles a utilizar otros combustibles que no sea la glucosa, que les genera una vulnerabilidad y, en un intento de sobrevivir, acaban siendo sensibles a un fármaco indicado para otras enfermedades (sorafenib), que, al aplicarlo, las células mueren», ha detallado en declaraciones a Efe el jefe del grupo de Investigación Biomédica en Melanoma del VHIR, Juan Ángel Recio.

Los investigadores analizaron el efecto de esta estrategia en modelos animales, en los que se implantaron células tumorales procedentes de pacientes.

El experimento confirmó que, al administrar un compuesto capaz de bloquear la glucosa junto con el fármaco sorafenib, los tumores de los ratones mejoraron.

«Los efectos fueron sorprendentes porque no sólo se redujeron los tumores sino que en algunos casos llegaron a desaparecer completamente», ha destacado Recio.

La ventaja de este trabajo es que se utiliza un medicamento ya aprobado, el sorafenib, junto con una estrategia de disminución de consumo de glucosa del tumor que también se ha testado anteriormente en estudios clínicos.

«Una parte importante de este estudio es un reposicionamiento de fármacos ya aprobados para uso humano, lo que acelera el proceso para trasladarlo a los pacientes, porque los ensayos de toxicidad ya están hechos y no hay que repetirlos, y eso es una gran ventaja», ha indicado Recio.

El próximo paso es probar esta combinación en humanos mediante un ensayo clínico para el que los investigadores del VHIR están buscando la financiación, además de reclutar al centenar de pacientes que como mínimo requiere un estudio de estas características, ha explicado el investigador.