El IDIBGI y el ICIQ se unen para descubrir nuevos tratamientos contra el cáncer

El Institut d'Investigació Biomèdica de Girona del Trueta (IDIBGI) y el Institut Català d'Investigació Química (ICIQ) de Tarragona se han unido en una colaboración «pionera» para explorar nuevas dianas terapéuticas, inexploradas hasta la fecha, y desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento contra el cáncer. La colaboración empezó hace justo un año y avanza con éxito. El proyecto liderado por el doctor Jordi Frigola, jefe del grupo de Replicación Cromosómica del IDIBGI, tiene el objetivo de desarrollar nuevos inhibidores selectivos de las primeras etapas de la replicación del ADN. Se trata de un paso que se produce antes de que la célula se divida, y por lo tanto, pararlo evitaría la proliferación tumoral.

Este enfoque es, según explican, innovador porque se centra en los primeros pasos de la replicación del ADN, a diferencia de los tratamientos actuales que lo hacen en estadios más tardíos. Esta nueva aproximación abre un abanico de posibilidades para desarrollar tratamientos más específicos y con menos efectos secundarios y toxicidad para los pacientes.

En los últimos años, el grupo del doctor Frigola ha encontrado nuevas dianas terapéuticas candidatas a diseñar y desarrollar nuevos inhibidores específicos de la síntesis genómica. A partir de estas nuevas dianas, el equipo del ICIQ está llevando a cabo dos enfoques complementarios para encontrar moléculas capaces de inhibir las primeras etapas de la replicación del ADN. «La colaboración multidisciplinar entre el IDIBGI y el ICIQ está dando un impulso importante a nuestra línea de investigación. Les pruebas que se han llevado a cabo hasta ahora nos han permitido validar nuestra hipótesis, que llevamos años investigando en Girona», afirma Frigola. «Estos resultados nos indican que estamos en el buen camino y representan un nuevo hito en el proyecto», añade.

En primer lugar, utilizando técnicas de modelización molecular, el equipo del ICIQ estudia las proteínas involucradas en la fase previa del proceso de replicación. En este sentido, diseña moléculas que se coordinen con los binding pocketsde las proteínas, cavidades apropiadas para el encaje de las moléculas, inhibiendo así la replicación en las primeras etapas. Estas moléculas se preparan después en el laboratorio de innovación del ICIQ.

Posteriormente, las moléculas sintetizadas en el laboratorio del ICIQ son analizadas mediante ensayos de inhibición de la síntesis de ADN en el IDIBGI. A partir de los resultados obtenidos en estos ensayos, el equipo del ICIQ vuelve al punto inicial para mejorar la actividad de las moléculas y optimizar su eficacia. El doctor Félix Cuevas, del ICIQ, es el responsable de esta parte del proyecto.

La segunda aproximación se basa en la síntesis de pequeños péptidos de unos treinta aminoácidos, que mimetizan partes del complejo sistema de proteínas involucradas en las primeras fases de replicación del ADN. El uso de estos péptidos permite estudiar procesos de inhibición basados en la interrupción de la interacción entre proteínas. El doctor Fernando Bravo, del ICIQ, lidera este enfoque junto con el grupo de química computacional del profesor Feliu Maseras del mismo centro, que estudia el ajuste y la dinámica molecular de estas proteínas a lo largo del tiempo. Tal como explica Bravo, «la interrupción del proceso de reconocimiento entre proteínas permite incorporar terapias innovadoras que son sinérgicas con otros tratamientos, lo que redundará en terapias más eficaces contra el cáncer».